Фермент, способный вырезать вирус иммунодефицита из ДНК человека, создан исследователями из дрезденского Института молекулярной биологии и генетики им. Макса Планка и гамбургского Института экспериментальной вирусологии и иммунологии им. Генриха Петте. Известно, что ВИЧ внедряется в Т-лимфоциты, преобразует свои гены из формы РНК в форму ДНК, и затем встраивает их в ДНК зараженной клетки. Немецким ученым впервые удалось совершить обратный процесс – удалить уже встроенные в ДНК гены ВИЧ.
Для этого они преобразовали известный фермент - Cre-рекомбиназу бактериофага P1, распознающую короткую последовательность нуклеотидов под названием loxP. Данная последовательность служит меткой, указывающей Cre-рекомбиназе место для разрезания молекулы ДНК. Последовательность loxP на 50% идентична другой последовательности, loxLTR, которая фланкирует ДНК ВИЧ. Схожесть loxLTR и loxP, в частности то, что они включают равное число нуклеотидных пар – 34, привела ученых к мысли о возможности преобразования Cre-рекомбиназы в Тre-рекомбиназу, способную вырезать вирусные гены.
Тre-рекомбиназа была создана с помощью гибридизации loxLTR и loxP и последующей селекции на гибридах более 120 поколений рекомбиназы. Опыты показали, что Тre-рекомбиназа успешно вырезает ДНК ВИЧ-1 из генетического материала человеческих раковых клеток шейки матки.
Полученные результаты могут служить основой для разработки перспективных лекарств, полностью излечивающих от ВИЧ, в том числе от латентных форм, находящихся в клетках человека, но не производящих новые вирусные частицы. Действие Тre-рекомбиназы на различные формы ВИЧ, а также здоровые клетки требует дальнейшего изучения.
Для этого они преобразовали известный фермент - Cre-рекомбиназу бактериофага P1, распознающую короткую последовательность нуклеотидов под названием loxP. Данная последовательность служит меткой, указывающей Cre-рекомбиназе место для разрезания молекулы ДНК. Последовательность loxP на 50% идентична другой последовательности, loxLTR, которая фланкирует ДНК ВИЧ. Схожесть loxLTR и loxP, в частности то, что они включают равное число нуклеотидных пар – 34, привела ученых к мысли о возможности преобразования Cre-рекомбиназы в Тre-рекомбиназу, способную вырезать вирусные гены.
Тre-рекомбиназа была создана с помощью гибридизации loxLTR и loxP и последующей селекции на гибридах более 120 поколений рекомбиназы. Опыты показали, что Тre-рекомбиназа успешно вырезает ДНК ВИЧ-1 из генетического материала человеческих раковых клеток шейки матки.
Полученные результаты могут служить основой для разработки перспективных лекарств, полностью излечивающих от ВИЧ, в том числе от латентных форм, находящихся в клетках человека, но не производящих новые вирусные частицы. Действие Тre-рекомбиназы на различные формы ВИЧ, а также здоровые клетки требует дальнейшего изучения.